Pulmonale Hypertonie, Herz-Hypertonie.

Pulmonale Hypertonie, Herz-Hypertonie.

Pulmonale Hypertonie, Herz-Hypertonie.

Definition und Ursachen

Pulmonale Hypertonie ist eine hämodynamische Zustand durch eine Ruhe bei Lungenarteriendrucks bedeuten definiert oder über 25 mm Hg. 1 Da diese Definition auf hämodynamischen Kriterien basiert, kann pulmonaler Hypertonie das Ergebnis einer Vielzahl von Erkrankungen unterschiedlicher Ursachen sein. Pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) sollte jedoch deutlich von pulmonaler venöser Hypertonie unterschieden werden, die aus linken Herzkrankheit. PAH wird durch Erhebungen im pulmonalen arteriellen Druck und pulmonalen Gefässwiderstands (PVR), was zu Rechtsherzversagen und vorzeitigen Tod gekennzeichnet. Somit erfordert die Definition von PAH auch normale Lungenarterienverschluss (oder Keil) Druck auf Erhöhungen der Lungenarteriendrucks einfach als Ausgleich für erhöhte Drücke in der linken Herz auszuschließen. PAH wird häufig verursacht durch oder mit einem zugrunde liegenden Lunge, Herz verbunden sind, oder systemische Erkrankung (assoziierte PAH [APAH], die zuvor als sekundäre pulmonale Hypertonie bekannt). In seltenen Fällen ist PAH in Abwesenheit einer erkennbaren Ursache oder der zugrunde liegenden Erkrankung assoziiert und wird als idiopathischer PAH (IPAH) oder primäre PAH (PPH) bezeichnet. Eine familiäre Form von IPAH (FPAH) macht etwa 6% der Fälle. 2

1. Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)

  • 1.1. Idiopathische PAH (IPAH)
  • 1.2. heri~~POS=TRUNC PAH
  • 1.2.1. BMPR2
  • 1.2.2. ALK1, Endoglin (mit oder ohne hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie)
  • 1.2.3. Unbekannt
  • 1.3. Drogen-und Toxin-induzierte
  • 1.4. Im Zusammenhang mit (APAH)
    • 1.4.1. Bindegewebserkrankungen
    • 1.4.2. HIV-Infektion
    • 1.4.3. portale Hypertension
    • 1.4.4. Angeborene Herzkrankheiten
    • 1.4.5. Schistosomiasis
    • 1.4..6. Chronische hämolytische Anämie
    • 1.5. Persistierender pulmonaler Hypertonie des Neugeborenen (PPHN)
    • 1 ‘Pulmonary Venenverschlusskrankheit (PVOD) und / oder pulmonalkapillären Hämangiomatose (PCH)

      2. Die pulmonale Hypertonie infolge Linksherzkrankheiten

      • 2.1. Der systolische Dysfunktion
      • 2.2. Der diastolische Dysfunktion
      • 2.3. valvular Krankheit

      3. Pulmonale Hypertonie in Verbindung mit Lungenerkrankungen und / oder Hypoxie

      • 3.1. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
      • 3.2. Interstitielle Lungenerkrankung
      • 3.3. Andere Lungenerkrankungen mit gemischten restriktive und obstruktive Muster
      • 3.4. Schlafbezogenen Atmungsstörungen
      • 3.5. Alveolärer Hypoventilation Störungen
      • 3.6. Die chronische Exposition gegen großer Höhe
      • 3.7. Entwicklungsanomalien

      4. chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH)

      • 5.1. Hämatologische Erkrankungen: myeloproliferative Erkrankungen, Splenektomie
      • 5.2. Systemische Erkrankungen: Sarkoidose, Lungen Histiozytose X, lymphangioleimyomatosis, Neurofibromatose, Vaskulitis
      • 5.3. Stoffwechselstörungen: Glykogenose, Gaucher-Krankheit, Erkrankungen der Schilddrüse
      • 5.4. Andere: tumorale Obstruktion, fibrosierende Mediastinitis, chronisches Nierenversagen auf Dialyse

      Teile dieser Überprüfung beziehen sich auf einige, aber nicht alle Formen der pulmonalen Hypertonie. Die Begriffe pulmonale Hypertonie, PAH, APAH, FPAH und IPAH verwendet sorgfältig, wie sie hier definiert sind, und sie sollten nicht als austauschbar betrachtet werden. Obwohl der alte Begriff primärer pulmonaler Hypertonie ist zur Zeit nicht im allgemeinen Gebrauch, wird es hier noch verwendet werden, wenn historisch angemessen und für praktische Zwecke kann mit dem aktuelleren Begriff IPAH austauschbar angesehen werden. Ein großer Teil der Diskussion der Pathophysiologie konzentriert sich auf IPAH, weil es die sorgfältig definiert und studierte Form. Die Ätiologie, Klassifikation und Therapie Abschnitte beziehen sich auf PAH in der Regel, was die Richtung auf dem Feld. Pulmonaler venöser Hypertonie ist eine separate Einheit, und wird nicht weiter diskutiert.

      Faktoren, Prävalenz und Risiko

      Während PAH eine seltene Krankheit bleibt, zu sein, wird zunehmend erkannt. Neueste großen multizentrischen Register haben niedrige Schätzungen der Kategorie 1 PAH-Prävalenz von 15,0 Fällen vorgesehen / Millionen von erwachsenen Einwohner und die Häufigkeit von 2,4 Fällen / Millionen von erwachsenen Einwohner / Jahr in Frankreich 7. und 10,6 bzw. 2,0 in den Vereinigten Staaten. 8 Die Alters- und Geschlechtsverteilung der Krankheit scheint im Laufe der Zeit entwickelt haben. Das mittlere Alter betrug 36 Jahre bei Patienten in die National Institutes of Health Registrierung des 1980 eingegeben, mit einem weiblichen zu männlichen Verhältnis von 1,7. 9 Moderne Register aus Frankreich und den Vereinigten Staaten bei der Diagnose von 50 Jahren ein durchschnittliches Alter 10 beschrieben Während die Französisch-Registrierung die weiblich-zu-Mann-Verhältnis von 1,6 bestätigt, 7 der US-Registry stellt eine viel höhere weibliche Übergewicht, mit einer Frau zum Mann Verhältnis von 3,9. 10. Die Gründe für diese Verschiebung Epidemiologie sind nicht bekannt.

      Das mittlere Intervall von Symptombeginn bis zur Diagnose bleibt bei 1,1 Jahren in der aktuellen Registrierungsdaten, 10 unverändert von den Erfahrungen aus den 1980er Jahren unannehmbar hoch. 9 Survival hat sich etwas verbessert, mit 3-Jahres-Überleben von 48% in der NIH-Registrierung 11. im Vergleich zu 67% in den beiden US-12 und Französisch 13 zeitgenössische Register.

      Familiäre Pulmonary Hypertension

      Im nationalen Register für PPH, 12 (6%) der 187 teilnehmenden Patienten hatten einen Verwandten ersten Grades mit dem gleichen Krankheitsprozess betroffen. Familiäre PPH erscheint als ein autosomal-dominant mit einer variablen, aber geringe genetische Penetranz vererbt werden, und einige Personen erben die Eigenschaft, ohne den Phänotyp aufweisen. Darüber hinaus wirkt sich genetische Antizipation das Gen Penetranz, mit den nachfolgenden Generationen PPH in einem früheren Alter zu entwickeln. Im Jahr 1997 wurde das Gen für die familiäre IPAH auf Chromosom 2q31-32. Im Jahr 2000 wurde das morphogenetische Knochenproteinrezeptor 2 (BMPR2) Gen als das eigentliche Gen für familiäre IPAH identifiziert und ihr Produkt wurde als ein transforming growth factor anerkannt β (TGF-β) Rezeptor. Mutationen in BMPR2 wurden ebenfalls in 13 (26%) von 50 Patienten mit sporadischen oder nicht familiärer IPAH in einer Reihe, was auf eine Rolle dieses Rezeptors bei der Krankheit. Diese Entdeckungen in der Genetik der familiären IPAH haben den Weg zu einem besseren Verständnis der Pathogenese von IPAH geöffnet. 14-16

      Hospitalisierung und Tod

      Obwohl die idiopathische Form (IPAH / PPH) selten ist, sind andere Formen der pulmonalen Hypertonie ziemlich häufig. Sterberaten für die primäre pulmonale Hypertonie als die zugrunde liegende Ursache des Todes wurden seit 1979 erhöht, und die Zahl aller Fälle ist wahrscheinlich höher als die in die Erkennung der Krankheit aufgrund von Schwierigkeiten berichtet. Ein Bericht von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) im November 2005, veröffentlicht Trends zwischen 1980 und 2002 in der Diagnose pulmonaler Hypertonie-Todesfälle und Krankenhauseinweisungen. Dies sind die einzigen nationalen Überwachungsdaten zur Verfügung für die pulmonale Hypertonie. Da pulmonaler Hypertonie könnte eher sekundär zu anderen Erkrankungen gemeldet werden, stellte der Bericht Daten zur pulmonalen Hypertonie als jeder Beitrag Todesursache oder als anylisted Krankenhaus Diagnose. Der Bericht zusammengestellt Mortalitätsdaten aus dem National Vital Statistics System (NVSS) und Krankenhausentlassungsdaten von der National Hospital Discharge Erhebung (NHDS) für 1980 bis 2002 Medicare-Krankenhaus Ansprüche Daten für 1990-2002.

      Seit 1980 ist die Zahl der Todesfälle und Krankenhauseinweisungen und die Raten von Tod und Hospitalisierung haben für die pulmonale Hypertonie erhöht, insbesondere bei Frauen und älteren Erwachsenen. Zwischen 1980 und 2000 waren die Sterberaten bei Männern höher als bei Frauen; jedoch bis zum Jahr 2002 wurde kein Unterschied in der Geschwindigkeit beobachtet, weil bei Frauen Todesraten zu erhöhen und die Sterberaten bei Männern rückläufig. Hospitalisierung Raten waren bei Männern höher als bei Frauen bis 1995; nach 1995 wurden höhere Raten bei Frauen beobachtet. Die Sterberaten seit 1985 und Medicare Krankenhausaufenthalt während des gesamten Berichtszeitraum zwischen 1990 und 2002 wurden für die Schwarzen höher als bei Weißen. Darüber hinaus wurden zwei verschiedene geographische Cluster wurden für die höchsten Krankenhausaufenthalt in der Medicare-Population beobachtet und die höchsten Raten für die pulmonale Hypertonie waren in den westlichen Vereinigten Staaten und in der Appalachian Region.

      Der Bericht kommt zum Schluss, dass, obwohl pulmonaler Hypertonie hat in der Vergangenheit eine Erkrankung von Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen worden, es für jedes Alter und Rassenpopulationen beeinflusst. Ältere Frauen stellen die Mehrheit der Patienten und decedents mit dieser Bedingung. 17

      Pathophysiologie und Natural History

      Pulmonaler arterieller Hypertonie wirkt sich auf die kleinen muskulären Arterien und Arteriolen und histologisch durch Endothel- und Glattmuskelzellproliferation, mediale Hypertrophie und Thrombose in situ charakterisiert. Die hypertensive pulmonale arterielle Verschlusskrankheit bei Patienten mit IPAH gesehen wirkt sich auf die muskulären Arterien und Arteriolen und stellt wahrscheinlich eine Kombination von Verletzung und Reparatur. Mehrere unterschiedliche histopathologische Muster können jedoch pathognomonische ist, zu sehen ist, von denen keines, weil die Diagnose von IPAH setzt weiterhin sekundären Ursachen auf ausschließt.

      Plexigenic pulmonalen Arteriopathie ist die häufigste in IPAH gesehen Läsion. Es zeichnet sich durch mediale Hypertrophie, fibrotische Intima-Läsionen charakterisiert, die organisierte Thromben zusammenstellen können, und destruktiven Läsionen die gesamte Arterienwand beteiligt sind. Eine andere Läsion thrombotischer Lungen Arteriopathie durch die Anwesenheit von Thromben organisiert mural definiert die aus Thrombose in situ in der Einstellung eines intakten Arterienwand und ein nicht-dilatierten Gefäßes. Das Muster einer erhöhten Dicke des medialen glatten Muskelwand, die die Duplizierung der elastischen Lamellen in muskulären Arterien und die Muskularisierung der Arteriolen bilden die dritte Art von histopathologischen Läsionen in IPAH, als isolierte mediale Hypertrophie bezeichnet. Diese seltene Muster kann tatsächlich die Bildung der plexigenic Läsionen vorausgehen und wird angenommen, mit der Behandlung reversibel.

      Die Pathogenese der IPAH bleibt spekulativ und beinhaltet eine Kombination von schädlichen Reizen eine Prädisposition Gefäße zu beeinflussen. Bis vor kurzem war das vorherrschende Verständnis über die Pathogenese der pulmonalen Hypertonie, dass die erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand scheint zwischen lokal produzierten Vasodilatatoren wie Stickoxid und Prostazyklin und Vasokonstriktoren wie Endothelin und Thromboxan (Vasokonstriktion Theorie) aus einem Ungleichgewicht führen. Basierend auf neuere Erkenntnisse, jedoch ist unser gegenwärtiges Verständnis der Krankheit Änderung der Rolle der Gefäßwand Umbau in Form von wuchernden Endothelzellen und glatte Muskelzellen und Anomalien in der extrazellulären Matrix zu reflektieren, die der erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand beitragen. Die offensichtlichsten prädisponierende Faktoren sind die Mutationen in der BMPR2 Gen, das in FPAH und einige Fälle von sporadischen IPAH führen. Die Epidemie von PAH, dass Nutzer von Appetitzügler Medikamente entwickelt, die wahrscheinlich durch die serotoninergen Wirkung der Droge, ist ein Beispiel für einen schädlichen Reiz verursacht PAH. Da jedoch nur 0,1% der Aminorex Anwender wurden tatsächlich betroffen sind, andere prädisponierende Faktoren müssen in exponierten Personen für IPAH existieren.

      PAH ist auch mit Bindegewebserkrankungen ohne ersichtlichen pathophysiologische Link verbunden. Die Möglichkeit einer Autoimmun Schädigung der Vaskulopathie führenden vorgeschlagen. Mangel an Schilddrüsenhormon, entweder durch eine gemeinsame Autoimmun Insult sowohl auf die Schilddrüse und die pulmonale Vaskulatur oder den Verlust eines vasomotorischen Rolle des Schilddrüsenhormons wurde auch in Verbindung gebracht werden mit IPAH gefunden. Darüber hinaus scheinen die parakrine Wirkungen des vaskulären Endothel dysfunktionalen in PAH, in abnormaler Proliferation von vaskulären glatten Muskelzellen und Endothelzellen führt, die bei dieser Krankheit zu der beobachteten erhöhten pulmonalen vaskulären Widerstand beitragen könnten. 2

      Viele Fortschritte wurden bei der Aufdeckung der Pathogenese der PAH gemacht. In vielen Fällen bleibt jedoch die Ursache oder Wirkung Erklärung für die beobachteten Abnormalitäten verschwommen, da Erstdiagnose in den meisten Patienten in fortgeschrittenen Stadien der pulmonalen Hypertonie ist.

      Pathobiologic Grundlage der Therapie

      Die mittlere Lebenserwartung von dem Zeitpunkt der Diagnose bei Patienten mit IPAH vor der Verfügbarkeit von krankheitsspezifische Therapie war 2,8 Jahre. Entdeckungen in drei Haupt pathobiologic Wege (Stickstoffmonoxid, Endothelin und Prostazyklin) haben unseren Ansatz für die Behandlung von PAH und erlaubt die Entwicklung wirksamer Therapien revolutioniert, die den Verlauf dieser zuvor einheitlich tödliche Krankheit verändert haben. Neuere und wahrscheinlich effektiver Therapien sind wahrscheinlich wie unser Verständnis von Umbau- und Thrombose zu entwickeln, verbessert. 2

      Stickstoffoxid

      Das Endothel-derived relaxing factor Stickstoffmonoxid (NO) spielt eine entscheidende Rolle bei der Pathobiologie von IPAH zu spielen gezeigt. Als potenter pulmonaler Vasodilatator, NO, die lokal in der Lunge produziert hat profunde Auswirkungen auf die Entspannung der glatten Muskulatur und die Proliferation, die normale Lungengefäß Ton beibehalten wird. Die einzigartige Lungenanatomie mit der Nähe der Atemwege zu den Blutgefäßen ermöglicht NO, die in großen Mengen in der oberen und unteren Atemwege durch Stickstoffmonoxid-Synthase II (nosii) zu beeinflussen den pulmonalen Gefäß Ton im Konzert mit dem niedrigen NO-Spiegel erzeugt wird, , die durch Stickstoffmonoxid-Synthase III (NOSIII) in das vaskuläre Endothel produziert. Patienten mit IPAH haben geringe Mengen an NO in ihrer Ausatemluft und der Schwere der Erkrankung korreliert invers mit der NO-Reaktionsprodukte in Bronchiallavage Flüssigkeit. 18-20 exogene Verabreichung von NO-Gas durch Inhalation ist wahrscheinlich die effektivste und spezifische Therapie für IPAH, aber Kosten und ungelöste technische Schwierigkeiten bei der Abgabesystem von inhaliertem NO haben die Verwendung von NO-Gas zu testen für Vasoreaktivität während Pulmonalarterienkatheterisierung begrenzt.

      Endothelin-1

      Endothelin-1 ist ein Peptid, das durch das vaskuläre Endothel produziert, die potent vasokonstriktorischen und proliferative parakrine Wirkungen auf die vaskulären glatten Muskelzellen aufweist. Der Lungenkreislauf spielt eine wichtige Rolle bei der Produktion und Clearance von Endothelin-1, und das physiologische Gleichgewicht in den zirkulierenden Spiegel von Endothelin-1 reflektiert. Patienten mit pulmonaler Hypertonie, IPAH haben insbesondere eine erhöhte Expression von Endothelin-1 in pulmonalen vaskulären endothelialen Zellen und Serum Endothelin-1-Spiegel bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie erhöht. 21,22

      Prostazyklin

      Das Endothel produziert auch Prostazyklin (PGI2) durch Cyclooxygenase Stoffwechsel der Arachidonsäure. Prostazyklin verursacht Vasodilatation in der gesamten menschlichen Kreislauf und ist ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation durch seine Wirkung auf die Blutplättchen Adenylatcyclase. Die endgültige Enzym in der Produktion von PGI2 ist Prostacyclin-Synthase. Die umgebaute Lungengefäßen im Lungengewebe von Patienten mit schwerer IPAH erhalten äußert geringe Mengen an Prostacyclinsynthase, wenn sie mit normalem Lungengewebe verglichen. Zusätzlich PGI2 Metaboliten im Urin von Patienten mit pulmonaler Hypertonie vermindert, weiter in dieser Krankheit, die Rolle von Prostacyclin betont. 23,24

      Umgestaltung

      Neben dem pulmonaler Vasokonstriktion, die von der Fehlregulierung der lokalen endothelial Mediatoren führt, wie oben diskutiert, pulmonalen vaskulären Remodelling scheint eine wichtige Rolle in der erhöhten vaskulären Widerstand in IPAH gesehen zu spielen. Eine abnormale Proliferation von Endothelzellen stattfindet in der irreversible plexogenic Läsion. Diese proliferierenden Endothelzellen sind monoklonale Ursprungs, was die Möglichkeit, dass eine zufällige somatische Mutation einer der ersten Schritte sein können sporadische IPAH führt. Darüber hinaus pulmonalen glatten Gefäßmuskelzellen, die normalerweise eine niedrige Rate der Multiplikation haben unterziehen Proliferation und Hypertrophie. Diese glatten Zellveränderungen ergeben sich aus dem Verlust der endothelialen antimitogenen Substanzen (z.B. PGI2 und NO) und eine Erhöhung der mitogenen Substanzen (z.B. Endothelin-1). Weitere Impulse ergeben sich aus lokal aktivierte Blutplättchen, die Freisetzung Thromboxan A2 und Serotonin; Thromboxan A2 und Serotonin wirken als wachstumsfördernden Substanzen auf die vaskulären glatten Muskelzellen. In der Tat, erhöhte Blutspiegel von Serotonin bei Patienten mit IPAH gefunden; die Quelle von Serotonin kann eine Abnormalität in den Plättchen sein, die die Hauptquelle dieser Substanz im menschlichen Kreislauf ist. Die pulmonale vaskuläre glatte Zellhyperplasie korreliert auch mit Polymorphismus und die Überexpression eines Serotonin-Transporter, die einen zusätzlichen Faktor für eine Person, die genetische Anfälligkeit für die Entwicklung IPAH darstellen könnten. Auf der anderen Seite scheinen die Lungenarterie glatten Muskelzellen in IPAH in einem ungewöhnlich depolarisierten Zustand zu sein. Diese abnorme Ruhepotential resultiert in einem erhöhten Zustand der Vasokonstriktion Sekundär zu erhöhten Werten von cytosolischen Ca2 + und scheint zu einem primären Dysfunktion oder Herunterregulieren der spannungsabhängigen K + -Kanälen zu beziehen.

      Zusätzlich zu der Glattmuskelzellproliferation, Anomalien in der extrazellulären Matrix tragen zu der medial-Hypertrophie in PAH. Durch einen dynamischen Prozess der Matrixprotein-Abbau und die Synthese von dem Hochstrom und Druck in der pulmonalen Vaskulatur ausgelöst wird, wird die extrazelluläre Matrix umgestaltet, um den obliterative Veränderungen in den Lungenarterien gesehen beiträgt. 2. 25

      Thrombose

      In einer großen retrospektiven Serie, die an Lungengewebe sah aus Autopsiematerial von Patienten mit IPAH erhalten, 22 von 56 pathologischen Proben hatten die kleinen muskulären Arterien beschränkt Beweis von Thromben. Dies war atypisch für die klassische Darstellung von venösen Thromboembolien, und das Konzept der Thrombose in situ in IPAH entstanden. Ob das prothrombotic Milieu eine Folge oder eine Ursache für die Vaskulopathie ist, bleibt der pulmonalen arteriellen Hypertonie fraglich. Die Determinanten dieser erhöhten Neigung zur Thrombose entstehen bei der microvasculature Ebene, wo die dysfunktionalen Endothels die gerinnungshemmenden Eigenschaften verliert, die in der Regel intravaskuläre Blutgerinnung Material zu verhindern. Stattdessen, dass die Mediatoren procoagulation unter gewöhnlich gehemmt scheinen physiologischen Bedingungen aktiviert werden. In der Tat wird Blut Thrombinaktivität in Patienten mit pulmonaler Hypertonie erhöht, was auf die Aktivierung von intravaskulärer Koagulation, während lösliches Thrombomodulin, einem Zellmembranprotein, das als wichtiger Stelle von Thrombin wirkt Bindung und Koagulation Inaktivierung verringert wird. Zusätzlich PGI2 und NO, beide Inhibitoren der Thrombozytenaggregation, werden auf der Ebene der verletzten Endothelzellen verringert, wie früher diskutiert. Zirkulierende Blutplättchen bei Patienten mit PAH scheinen in einem kontinuierlichen Aktivierungszustand zu sein, und zum prothrombotischen milieu beitragen, indem sie auf der Ebene der geschädigten Endothelzellen aggregieren. 2. 25

      Anzeichen und Symptome

      Die Manifestation der pulmonalen Hypertonie ist unspezifisch, was zu Verzögerungen bei der Auswertung und Diagnose. Der klinische Verdacht auf pulmonale Hypertonie sollte in jedem Fall von Dyspnoe ohne deutliche Zeichen für eine bestimmte Herz- oder Lungenerkrankungen oder bei Patienten mit zugrunde liegenden Lungen- oder Herzerkrankungen entstehen, wenn es zunehmend Dyspnoe sich durch die zugrunde liegende Krankheit ungeklärt. Die Symptome der pulmonalen Hypertonie kann auch Müdigkeit, Schwäche, Angina pectoris, Synkopen und Bauchauftreibung umfassen. Symptome im Ruhezustand sind nur in sehr fortgeschrittenen Fällen berichtet. 1. 26

      Die physikalischen Zeichen der pulmonalen Hypertonie eine linke parasternal Lift, laut pulmonalen Komponente des zweiten Herzton (P2 ), Pansystolic Murmeln der Trikuspidalinsuffizienz, Diastolikum der Lungeninsuffizienz und des rechten Ventrikels S3. Halsvene distention, Hepatomegalie, periphere Ödeme, Aszites und kühlen Extremitäten kann bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung gesehen werden. Zentrale Zyanose könnte auch vorhanden sein. Die Lungenuntersuchung ist in der Regel normal.

      Der klinische Verdacht erhöht auch wenn Symptome bei Patienten mit Bedingungen vorhanden sind, die mit PAK, wie Bindegewebserkrankungen, Leberzirrhose, HIV-Infektion und angeborene Herzerkrankungen in Verbindung gebracht werden können. Pulmonale Hypertonie kann manchmal vermutet werden, wenn abnormale EKG, Röntgen-Thorax oder echokardiographischen Befunde im Laufe der Verfahren zur anderen klinischen Gründen durchgeführt erkannt werden. 1. 26

      Diagnose

      Die Diagnose wird nun klarer definiert und folgt dem derzeit anerkannten klinischen Klassifikation. 6 Algorithmen sind für verschiedene Untersuchungs Tests und Verfahren zur Verfügung, die andere Ursachen auszuschließen und eine genaue Diagnose der PAH gewährleisten. 26. Das diagnostische Verfahren der pulmonalen Hypertonie erfordert eine Reihe von Untersuchungen, die dazu bestimmt sind, die Diagnose zu stellen, um die klinische Klasse der pulmonalen Hypertonie und die Art der PAH zu klären, und die funktionellen und hämodynamischen Beeinträchtigungen zu bewerten. Aus praktischen Gründen wird ein sequentieller Ansatz empfohlen, der mit klinischen Verdacht auf pulmonale Hypertonie führt zu Erkennung der Krankheit durch Bestätigung und Bestimmung des Schweregrads beginnt, gefolgt. Aufgrund der nicht-spezifische Manifestation der pulmonalen Hypertonie, Bewusstsein durch Fachkräfte des Gesundheitswesens in der primären Gesundheitsversorgung ist für die Früherkennung und entsprechende Verweisung von entscheidender Bedeutung. Sobald pulmonaler Hypertonie festgestellt wird, die weitere Auswertung sollte in einem spezialisierten Zentrum durchgeführt werden. Dies umfasst in der Regel Tests, die klinische Klasse und die Funktionsfähigkeit zu identifizieren, die für die Planung eine angemessene Therapie von wesentlicher Bedeutung sind. Abbildung 1 beschreibt den Ansatz empfehlen.

      Das Elektrokardiogramm könnte rechte ventrikuläre Hypertrophie zeigen, rechte Achse Abweichung oder im rechten Vorhof Erweiterung. mit Dämpfung von peripheren Lungengefäßzeichnung (Beschneidung) und des rechten Ventrikels Erweiterung; röntgenologische Zeichen der pulmonalen Hypertonie umfassen Haupt- und hilar pulmonalen arteriellen Schatten (17 mm gt) vergrößert. Obwohl diese Ergebnisse in fortgeschrittenen Fällen hilfreich sein können, sind sie weder spezifisch noch empfindlich genug für sich. Die Echokardiographie ist in der Regel der erste Test pulmonale Hypertonie vor. Pulmonalarterienkatheterisierung ist in der Regel erforderlich, um das Vorhandensein und die Schwere der pulmonalen Hypertonie zu bestätigen. Es kann auch bei der Ermittlung der Ursache und der Bestimmung der Schwere von Nutzen sein.

      a) Die Echokardiographie:

      Dieses Diagnoseverfahren ist sehr hilfreich bei der Aufdeckung oder ohne signifikanten pulmonalen Hypertonie (Abbildung 2-3 ), Aber es Beschränkungen hauptsächlich auf die Technik selbst und Erfahrung der Bedienungsperson hat. Der systolische Druck Lungenarterie wird Trikuspidalinsuffizienz Strahlgeschwindigkeit geschätzt unter Verwendung von auf der Grundlage des vereinfachten Bernoulli-Gleichung: (Abbildung 4 )

      [4 x (TRV) 2 + RA Druck]

      Wenn diese Geschwindigkeit ist gt; 2,8 m / s pulmonaler Hypertonie vorhanden sein können, vor allem wenn es Dilatation oder Dysfunktion des rechten Ventrikels assoziiert ist. 1. 27,28 Nicht selten Echokardiographie über oder unterschätzt den systolischen Druck Lungen durch Rechtsherzkatheter gemessen. 29,30

      Echokardiographie misst mehrere Variablen, die prognostische Informationen bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie zur Verfügung stellen. Einige dieser Variablen sind: RV-Funktion, die Anwesenheit von Perikardergusses, im rechten Vorhof Bereich, Tricuspid Ringförmige Flugzeug systolische Exkursion (TAPSE), linksventrikuläre Exzentrizität Index usw. 31

      b) Rechtsherzkatheter:

      Dieses Verfahren wird derzeit für die Diagnose von pulmonaler Hypertonie erforderlich und es ist auch für die Verwaltung und Prognostizierung eingesetzt. Rechtsherzkatheter Maßnahmen Druck im rechten Vorhof, mittleren pulmonalen Arteriendruck (mittlerer PAP), Lungenarterienverschlussdruck (PCWP) (Die Figuren 5-10 Herzleistung (CO) durch Thermodilution / indirekt Fick und gemischte venöse Sauerstoffsättigung). Rechtsherzkatheter liefert Daten, die die pulmonalen Gefässwiderstands (mPAP-PAOP) / CO und transpulmonaler Gradienten (mPAP-PAOP) zu berechnen. Außerdem wertet rechte Herz-Katheterisierung pulmonalen Vasoreaktivität und hilft bei der Diagnose von links nach rechts intrakardialen Shunts (z.B. ASD, VSD und PDA).

      Die normale Ruhe bedeuten PAP ist 14 ± 3 mm Hg. Pulmonale Hypertonie liegt vor, wenn der mittlere PAP ge; 25 mmHg. Der normale PAOP ist von 6-12 mmHg. Bemerkenswert ist, dass Druckmessungen am Ende der Expiration durchgeführt werden, im Idealfall auf Papier Kurven. Die normale Lungengefäßwiderstand ist 0,3-1,6 Holz Einheiten. Transpulmonale Gradient ist in der Regel le; 12 mmHg.

      Präkapillaren PH wird als mittlere PAP definiert ge; 25 mm Hg in Verbindung mit PAOP le; 15 mm Hg und einer pulmonalen Gefässwiderstands (PVR) gt; 3 Holz-Einheiten. Post-Kapillar-PH wird durch eine mittlere PAP gekennzeichnet ge; 25 mm Hg in Verbindung mit PAOP gt; 15 mm Hg und PVR le; 3 Holz-Einheiten. 26,27 Diese Differenzierung in Pre- und Post-Kapillare PH ist wichtig, da es die Differentialdiagnose verengt und hat auch die Behandlung Auswirkungen.

      Lungenarterienverschluss Druck ist die RHC Bestimmung, die den größten Fehler bei der Messung und Interpretation unterliegt. Aus diesem Grund sollte große Vorsicht geboten, wenn diese Messung zu erhalten oder einen Rechtsherzkatheter-Bericht zu überprüfen. Fünf Kriterien verwendet werden, um zu bewerten, ob eine PAOP Messung gilt: a) PAOP kleiner als der diastolische PAP, b) die Ablaufverfolgung ist kompatibel mit der atrialen Druckwellenform, c) das Durchleuchtungsbild zeigt einen stationären Katheter nach dem Aufblasen, d) frei Fluss vorhanden ist, innerhalb des Katheters (Flush-Test), e) hoch mit Sauerstoff angereichertem Blut (Kapillare) aus der distalen Öffnung in Okklusion Position erhalten. 32 Wenn PAOP nicht zuverlässig ist dann linksventrikuläre enddiastolische Druck gemessen wird und anstelle des bisherigen eingesetzt.

      Pulmonale Gefäßreaktivität könnte dazu beitragen, pulmonaler Hypertonie-Patienten zu identifizieren, die von Kalziumkanalblockern profitieren würden. Es wird als ein Tropfen in mPAP definiert ge; 10 mmHg auf ein absolutes Niveau lt; 40 mmHg. Ein positiver Test ist in 10-15% der Patienten mit IPAH beobachtet. Doch eine Hälfte dieser Patienten wird eine langfristige CCB Antwort haben. Ein positiver Test ist selten in PH andere als idiopathische PAH beobachtet oder anorexigen PAH in Verbindung. 33

      Auf Bildschirm für Links-Rechts-Shunt, Blutproben werden bei der SVC und Lungenarterie erhalten. Wenn der Unterschied mehr als 7%, dann weitere Abtastung angezeigt wird sich die Position des Shunts zu identifizieren.

      c) Weitere Aufarbeitung:

      Der Rest der Aufarbeitung wird auf den Ausschluss oder Bestätigung der Anwesenheit von zugrunde liegenden Krankheiten und Beurteilung des Grads der Funktionsbeeinträchtigung gerichtet. Lungenfunktion benötigt wird, um darunter liegende Lungenerkrankung auszuschließen. Ventilations-Perfusions-Lungen Scan- oder spiral Computertomographie (CT) -Scans der Brust erhalten chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH), eine potentiell aushärtbaren Ursache der pulmonalen Hypertonie auszuschließen. Normale Prüfungen ausschließen im Wesentlichen operativ zugänglich chronische thromboembolische Erkrankung, aber abnormal oder unbestimmte Scans müssen durch Pulmonalisangiographie gefolgt werden, die für die Diagnose von CTEPH der endgültige Test. Hochauflösende CT-Scans der Brust sind bei der Suche nach parenchymal Lungenerkrankungen nützlich. Serologische Tests ist nützlich bei der Suche nach einem zugrunde liegenden zugehörigen Bindegewebserkrankung. Über Nacht Oxymetrie oder Polysomnographie ist nützlich bei der Aufdeckung von obstruktiver Schlafapnoe zu pulmonaler Hypertonie beitragen. Eine Herz-Lungen-Belastungstest oder die einfachere und besser verfügbar 6-Minuten-Gehtest dient der Funktionsfähigkeit zu beurteilen. 1. 26 34-36

      Behandlung

      Medizinische Behandlung

      Allgemeine Maßnahmen

      Studien deuten darauf hin, dass die orale Antikoagulation Überleben in IPAH verbessert und ist in all diesen Patienten nicht empfohlen, es sei denn es eine Kontraindikation. Die empfohlene Ziel International Normalized Ratio (INR) beträgt etwa 1,5 bis 2,5. Die Rolle der Antikoagulation bei anderen Formen der PAH ist weniger klar. Zusatzsauerstoff sollte die Sauerstoffsättigung von mehr als 90% zu halten, vor allem, weil Hypoxämie ist eine Hauptursache von pulmonaler Vasokonstriktion verwendet werden. Diuretika werden für die rechte ventrikuläre Volumenüberlastung angezeigt und Digoxin ist für Patienten mit refraktärer Rechtsherzinsuffizienz reserviert und für Ratensteuerung bei Vorhofflattern oder Kammerflimmern. 26. 36,37 Spezifische gefäßerweiternde Therapie wird später diskutiert. Recent Behandlungsrichtlinien 36,37 legen nahe, dass die Wahl eines bestimmten Agenten sollte von der Schwere der Krankheit basierend auf Symptome des Patienten, Basis Hämodynamik und Fortschreiten der Krankheit geführt (Tabelle 1 und 11 ).

      Tabelle 1: PAH *: Bestimmungsfaktoren der Prognose

      Bestimmungsfaktoren der Risiko

      Geringeres Risiko (gute Prognose)

      * Die meisten Daten bezieht sich auf IPAH. Wenig Daten für andere Formen von PAH zur Verfügung. Man sollte sich nicht auf einen einzelnen Faktor verlassen, um Risikovorhersagen zu machen.
      † WHO-Klasse ist die funktionelle Klassifizierung für PAH und ist eine Modifikation der New York Heart Association Funktionsklasse.
      ‡6MW Abstand wird auch nach Alter, Geschlecht und Größe beeinflusst.
      §Da es derzeit nur begrenzte Daten über den Einfluss von BNP auf die Prognose ist, und viele Faktoren, einschließlich der Nierenfunktion, Gewicht, Alter und Geschlecht können BNP beeinflussen, sind die absoluten Zahlen nicht für diese Variable gegeben.

      6MW zeigt 6 Minuten zu Fuß; BNP, Gehirn natriuretischen Peptid. CI, Herzindex; CPET, Spiroergometrie; Peak-VO2. durchschnittliche Spitzensauerstoffaufnahme während des Trainings; RAP, Druck im rechten Vorhof; RV, rechten Ventrikel; und der WHO, der Weltgesundheitsorganisation.

      Erhalten von McLaughlin und McGoon. 38

      Calciumkanalblockern

      Patienten mit IPAH die akute Vasoreaktivität während Rechtsherzkatheter zeigen, sind das Überleben verbessert mit langfristigen Einsatz von Kalziumkanalblocker. Daher sollten diese Mittel bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die signifikante und bestimmte Reaktionen auf eine kurzwirkenden Vasodilatator haben. Leider qualifizieren ein sehr geringer Anteil (ca. 5%) von IPAH Patienten und profitieren Sie von einer Langzeittherapie mit oralen Kalziumkanalblocker. 26, 33, 36

      Prostanoide

      Epoprostenol durch kontinuierliche intravenöse Infusion zuge verbessert die körperliche Leistungsfähigkeit, hämodynamischer Variablen, und das Überleben bei IPAH Patienten und ist die Therapie der Wahl bei schwerkranken Patienten. Epoprostenol-Therapie wird jedoch durch die Instabilität des Wirkstoffs bei Raumtemperatur und die Notwendigkeit einer kontinuierlichen intravenösen Infusion kompliziert wegen der kurzen Halbwertszeit des Präparates. Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Erröten, Kieferschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Hautausschlag, und Muskel-Skelett-Schmerzen. Katheter-Komplikationen sind Infektionen und Thrombosen.

      Treprostinil ist ein stabiles Prostacyclin-Analogon mit einer längeren Halbwertszeit, die subkutane oder intravenöse Verabreichung ermöglicht. Darüber hinaus Effekte mit Epoprostenol gesehen zu Seite, Patienten treprostinil subkutan empfangen könnte auch Schmerzen an der Injektionsstelle auftreten.

      Das Haupthindernis für die Verwendung von Prostanoiden hat die parenterale Verabreichungsweg ist. 36,37 Zwei inhalierten Prostanoid-Analoga werden derzeit von der FDA zur Behandlung von Patienten mit IPAH zugelassen. Dazu gehören Iloprost und treprostinil. Durch die relativ kurze Wirkungsdauer, sind diese mehrmals täglich [treprostinil viermal / Tag und Iloprost sechs bis neun mal / Tag] verwendet werden. Häufige Nebenwirkungen sind Husten, Spülung und Kopfschmerzen. Inhalative Therapien können als Ergänzung zur oralen Therapie nützlich sein. Oral verabreichte Prostanoide sind in der Entwicklung.

      Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

      Zwei Endothelin-Rezeptor-Antagonisten werden derzeit von der FDA zugelassen. Bosentan, ein oral zu verabreichender Endothelin-Rezeptor-Antagonist, ist genehmigt zu Fuß zu erreichen, Funktionsklasse, und die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung bei Patienten mit PAH zu verbessern. Die Hauptnebenwirkung ist, die asymptomatisch Anstieg der Leberenzymwerte, die bei allen Patienten die Überwachung der Leberfunktion mindestens einmal monatlich erfordert die Medikation empfängt. Ein anderer Endothelin-Rezeptor-Antagonist, Ambrisentan ist auch Funktionsklasse, zu Fuß zu erreichen, und reduzieren Zeit bis zur klinischen Verschlechterung bei Patienten mit PAH zugelassen zu verbessern. 39 Ambrisentan erfordert keine monatliche Kontrolle der Leberfunktionstests. Mögliche Nebenwirkungen von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten umfassen Anämie, Ödeme, Teratogenität, Hodenatrophie und Unfruchtbarkeit bei Männern.

      Phosphodiesterase-5-Hemmer

      Zwei Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5i), Sildenafil und Tadalafil 40 werden derzeit von der FDA für den Einsatz bei Patienten mit PAH zugelassen. Durch PDE5 Hemmung stabilisieren diese Medikamente zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP, der zweite Bote von Stickstoffmonoxid), so dass eine nachhaltige Wirkung von endogenem Stickstoffmonoxid, eine indirekte, aber effektive und praktische Möglichkeit, die NO-cGMP-Stoffwechsel zu verwenden.

      Die Kombinationstherapie

      Patienten mit PAH kann erleben klinischen und hämodynamischen Verschlechterung trotz einer Behandlung mit einem einzigen Agenten. Dieser Umstand erfordert die Zugabe auf einem zweiten Mittel Fortschreiten der Krankheit und Hilfe bei der klinischen Besserung zu verlangsamen. 36,37 Verschiedene Kombinationen wurden ausprobiert, aber aktuellen Richtlinien nicht bevorzugen eine bestimmte Kombination gegenüber anderen. Mehrere Studien sind im Gange, die Wirksamkeit von einzelnen Agenten im Vergleich zu einer Kombinationstherapie zu vergleichen. Ausfall der Kombinationstherapie erfordert die Berücksichtigung für die parenterale Therapie und chirurgische Eingriffe wie eine Lungentransplantation.

      Chirurgie

      Atrial Septostomie

      Die Rolle der Ballon atrial Septostomie bei der Behandlung von PAH-Patienten ist ungewiß, aber könnte in der Einstellung einer schweren Erkrankung mit wiederkehrenden Synkope oder Rechtsherzinsuffizienz (oder beide) trotz maximaler medizinischen Therapie nützlich sein. Das Verfahren kann auch als eine Brücke zu einer Lungentransplantation verwendet werden. Der Grund für seine Verwendung ist, dass die kontrollierte Erzeugung eines Vorhofseptumdefekts erlauben würde von rechts nach links Rangieren, was zu erhöhten systemischen Ausgang und systemischen Sauerstofftransport trotz der begleitenden fall in systemischen arteriellen Sauerstoffsättigung. Der Shunt auf Vorhofebene würde auch die Dekompression des rechten Vorhof und rechten Ventrikel zu ermöglichen, die Anzeichen und Symptome von Rechtsherzinsuffizienz zu lindern. Ballon-atriale Septostomie ist ein High-Risk-Verfahren und sollte nur in erfahrenen Zentren durchgeführt werden, um die Verfahrensrisiken zu reduzieren. 36,37

      Lungentransplantation

      Die Lungentransplantation wurde bei der Behandlung der pulmonalen Hypertonie seit den 1980er Jahren, noch vor der aktuellen medizinischen Therapien zur Verfügung standen verwendet. Es wird bei PAH-Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung angegeben, die refraktär gegenüber verfügbaren medizinischen Therapie. Einzel und bilaterale Lungentransplantationen wurden für IPAH durchgeführt, aber die meisten Transplantationszentren derzeit bilaterale Lungentransplantation durchführen, um postoperative Komplikationen zu minimieren. Die 3- und 5-Jahres-Überlebensraten nach Lungen- und Herz-Lungen-Transplantation sind etwa 55% und 45% betragen. 36,37

      Thrombendarteriektomie

      Thrombendarteriektomie stellt eine mögliche chirurgische Heilung und sollte bei allen Patienten mit chronischer thromboembolischer PAH (CTEPH) beeinflussen zentrale Lungenarterien in Betracht gezogen werden. Pulmonalisangiographie erforderlich chirurgische Zugänglichkeit von chronischen Thromboembolien zu bestätigen. sowie ein Teil der Intima-Schicht der pulmonalen arteriellen Bett Das Verfahren erfordert kardiopulmonalen Bypass und umfasst gut organisierte thromboembolische Material sezieren. Patienten mit Verdacht auf CTEPH sollte in dem Verfahren zur Prüfung dieses Verfahrens erfahren Zentren bezeichnet werden. Bei Patienten mit operablem CTEPH ist Thrombendarteriektomie die Therapie der Wahl, weil es die Hämodynamik, funktionellen Status und das Überleben verbessert. 36,37

      Überlegungen zu speziellen Patienten

      portopulmonary Hypertonie

      PAH ist eine bekannte Komplikation der chronischen Lebererkrankungen. Portal Hypertonie eher als die Lebererkrankung selbst scheint der entscheidende Risikofaktor für die Entwicklung von pulmonaler Hypertonie zu sein. Der Mechanismus ist unbekannt, aber die Anwesenheit von portosystemischen Shunts könnte vasokonstriktorischen und vasoproliferative Substanzen erlauben, die normalerweise von der Leber abgebaut, die Lungenkreislauf zu erreichen. Der Anteil der Patienten mit portopulmonary Hypertonie in der National Institutes of Health (NIH) Registrierung lag bei 8%, und es kann in bis zu 10% der Patienten für eine Lebertransplantation untersucht zu sehen. Somit echokardiographischen Screening für die pulmonale Hypertonie bei Patienten mit Lebererkrankungen Nachweis geeignet ist bei symptomatischen Patienten und wird in Kandidaten für eine Lebertransplantation empfohlen.

      Pulmonalarterienkatheterisierung sollten bei allen Patienten mit einem erhöhten rechten Ventrikels Druck auf Echokardiographie durchgeführt werden. Hämodynamisch Patienten mit Hypertonie portopulmonary könnte eine signifikant höhere Herzleistung haben und deutlich geringere systemische Gefäßwiderstand und Lungengefäßwiderstand als Patienten mit anderen Formen von PAH.

      Die Behandlung von portopulmonary Hypertonie kann eine Herausforderung sein und ist nicht gut standardisiert. Der allgemeine Ansatz ist ähnlich dem in IPAH, außer dass Antikoagulation nicht wegen der Gefahr von Blutungen empfohlen wird, und Bosentan ist aufgrund des Potenzials für Hepatotoxizität vermieden. 41,42

      Pulmonaler arterieller Hypertonie in hypoxischen Lungenerkrankung

      Die pulmonale Hypertonie bei der Einstellung von chronischer Hypoxie aufgrund zugrunde liegenden Lungenerkrankung stellt eine herausfordernde Bereich für die Bewertung und das Management. Obwohl chronischer Hypoxie eine anerkannte Ursache der pulmonalen Hypertonie ist, wäre es nur selten zu schweren pulmonalen Hypertonie führen. Dennoch Patienten mit fortgeschrittener chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) 43 und interstitielle Lungenerkrankung, die pulmonale Hypertonie zu entwickeln neigen dazu, ein schlechteres Ergebnis zu haben. Somit Patienten mit chronischer Hypoxie, die eine deutliche Erhöhung der Lungendruck haben sollte für andere Ursachen der pulmonalen Hypertonie ausgewertet werden.

      Die Frage, wann der pulmonalen Hypertonie ist in keinem Verhältnis zu dem zugrunde liegenden Lungenerkrankung und ob gefäßerweiternde Therapie von Nutzen sein würde, bleiben unbeantwortet. Die aktuelle Stellungnahme schlägt vor, dass im Allgemeinen, Lungenarteriendrucks von mehr als 50 mm Hg bedeuten sind in keinem Verhältnis zu Grunde liegenden Lungenerkrankung. Die erste Linie und wichtigste Therapie ist in diesen Fällen zusätzlichen Sauerstoff. Leider gezeigt, keines der medizinischen Behandlungen für die pulmonale arterielle Hypertonie entwickelt sein wurde bei diesen Patienten wirksam.

      Diese Situation kann für Schlafapnoe unterschiedlich sein, weil eine wirksame Therapie für die zugrunde liegende Krankheit verfügbar. Bei milden pulmonaler Hypertonie mit dem Schlaf-Apnoe verbunden ist, sollte die erste Zeile der Therapie bei der Behandlung der Schlafapnoe durch eine erneute Evaluierung der pulmonalen Hypertonie gefolgt werden gerichtet. Wenn pulmonalen Hypertonie bei Schlafapnoe trotz adäquater Therapie weiterhin besteht, sollte erwogen werden, die Behandlung der pulmonalen Hypertonie als separate Erkrankung gegeben werden. 43

      Chirurgie

      Wahl Operation beinhaltet ein erhöhtes Risiko bei Patienten mit PAH. Das erhöhte Risiko ist im Verhältnis zu der Schwere der Erkrankung. Es ist nicht klar, welche Art von Narkose ratsam ist, aber wahrscheinlich lokale und regionale Anästhesie sind besser verträglich als die allgemeine Anästhesie. Chirurgie wird vorzugsweise bei Referenzzentren mit erfahrenen Anästhesie und pulmonaler Hypertonie-Teams durchgeführt, die mit möglichen Komplikationen umgehen können. 44 Antikoagulans Behandlung sollte so kurz wie möglich unterbrochen werden. Bei Patienten mit CTEPH, mit Heparin Überbrückung wird empfohlen, die Zeit weg Antikoagulation zu minimieren.

      Schwangerschaft

      Obwohl erfolgreiche Schwangerschaften in IPAH Patienten, Schwangerschaft und Geburt bei PAH-Patienten mit einem erhöhten Mortalitätsrate von 30% bis 50% berichtet worden, und der Schwangerschaft sollte vermieden oder beendet werden. Eine geeignete Methode der Geburtenkontrolle ist bei allen Frauen mit pulmonaler Hypertonie, die gebärfähigen Potenzial haben, sehr zu empfehlen. Leider gibt es keine aktuelle Konsens über die am besten geeignete Methode der Geburtenkontrolle bei PAH-Patienten. Aufgrund des erhöhten Thromboserisiko mit Östrogen basierende Kontrazeption, schlagen einige Experten die Verwendung von östrogenfreien Produkten, chirurgische Sterilisation, oder Barrieremethoden. 26, 36

      Flugreisen

      Da Hypoxie Vasokonstriktion bei PAH-Patienten verschlechtern kann, ist es am besten zu vermeiden oder für hypoxische Situationen wie gehen auf große Höhe oder fliegen vorzubereiten. Zusätzlicher Sauerstoff sollte in allen PAH-Patienten in Betracht gezogen werden Planung mit dem Flugzeug zu reisen. Ein Flug-Simulationstest vor dem Flug kann dazu beitragen, Sauerstoff Bedarf in der Höhe zu bestimmen. 26, 36

      Zusammenfassung

      • Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch hohe Lungenarteriendrucks gekennzeichnet, dass die Endergebnisse einer Vielzahl von Krankheitszuständen und Rahmenbedingungen sein. Idiopathische PAH (IPAH) wirkt sich auf eine überwiegend junge und produktive Bevölkerung und ist häufiger bei weiblichen Patienten als männliche Patienten.
      • Die Aufarbeitung eines Patienten mit Verdacht auf pulmonale Hypertonie ist entworfen, um die Diagnose zu bestätigen, auszuschließen oder um die Anwesenheit eines zugrunde liegenden Ursache bestätigen, und die Schwere der Krankheit zu bewerten.
      • IPAH wird histologisch durch Endothel- und Glattmuskelzellproliferation, mediale Hypertrophie und Thrombose in situ charakterisiert.
      • Die Pathogenese der PAH bleibt spekulativ. Eine erhöhte pulmonale Gefäßwiderstand scheint aus einem Ungleichgewicht zwischen lokal produzierten Vasodilatatoren und Vasokonstriktoren, zusätzlich zu Gefäßwand Umbau zu führen. Mehrere Vermittler, einschließlich Stickstoffmonoxid, Prostazyklin und Endothelin, scheinen eine zentrale Rolle bei der Pathobiologie von PAH zu spielen.
      • Derzeit verfügbare spezifische Therapien für pulmonale Hypertonie sind auf unser Verständnis der Stoffwechselwege dieser Mediatoren basieren. Zukünftige Therapien wird wahrscheinlich unser verbessertes Verständnis für die proliferative und vaskuläre Remodeling Wege zu reflektieren.

      Literaturhinweise

      • Humbert, M. O. Sitbon und G. Simonneau. 2004. Die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie. N Engl J Med 351 (14): 1425-1436.
      • Dweik, R. 2002. Die pulmonale Hypertonie und die Suche nach dem selektiven pulmonalen gefäßerweiternden. Lanzette 360 (9337): 886.
      • Heresi, G. A. und R. A. Dweik. 2007 Pulmonale Hypertonie: Bewertung und das Management. Kompr Ther 33 (3): 150-61.
      • Heresi, G. A. und R. A. Dweik. 2009 Sarkoidose-assoziierter pulmonaler Hypertonie. Eine Größe passt nicht allen. Brust 135 (6): 1410-2.

      Referenzen

      1. Badesch DB, Meister HC, Sanchez MA, et al. Diagnose und Beurteilung der pulmonalen arteriellen Hypertonie. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S55-66.
      2. Ghamra ZW, Dweik RA. Primäre pulmonale Hypertonie: ein Überblick über die Epidemiologie und Pathogenese. Cleve Clin J Med 2003; 70 Suppl 1: S2-8.
      3. Hatano E, T S. primärer pulmonaler Hypertonie: Bericht über eine WHO-Tagung in Genf. Weltgesundheitsorganisation 1973.
      4. Reiche S. Zusammenfassung aus dem World Symposium on Primary Pulmonary Hypertension 1998, Evian, Frankreich. Weltgesundheitsorganisation 1998.
      5. Simonneau G, Galie N, Rubin LJ, et al. Klinische Klassifikation der pulmonalen Hypertonie. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 5S-12S.
      6. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, et al. Aktualisiert klinischen Klassifikation der pulmonalen Hypertonie. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S43-54.
      7. Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, et al. Pulmonale arterielle Hypertonie in Frankreich: Ergebnisse aus einem nationalen Register. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 1023-1030.
      8. Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, et al. Die sich verändernde Bild der Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie in den Vereinigten Staaten: Wie REVEAL unterscheidet sich von der historischen und Nicht-US-Moderne Register. Brust 2011; 139: 128-137.
      9. Rich S, Dantzker DR, Ayres SM, et al. Primärer pulmonaler Hypertonie. Eine nationale prospektive Studie. Ann Intern Med 1987; 107: 216-223.
      10. Badesch DB, Raskob GE, Elliott CG, et al. Pulmonale arterielle Hypertonie: Baseline-Charakteristika der REVEAL-Registry. Brust 2010; 137: 376-387.
      11. D’Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM et al. Überleben in Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie. Die Ergebnisse einer nationalen prospektive Registrierung. Ann Intern Med 1991; 115: 343-349.
      12. Thenappan T, Shah SJ, Rich-S, et al. Eine USA-basierte Registrierung der pulmonalen arteriellen Hypertonie: 1982-2006. Eur Respir J 2007; 30: 1103-1110.
      13. Humbert M, Sitbon O, Yaici A, et al. Überleben in der Vorfall und häufiger Kohorten von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie. Eur Respir J 2010; 36: 549-555.
      14. Deng Z, Morse JH, Slager SL, et al. Familiäre primärer pulmonaler Hypertonie (Gen PPH1) wird durch Mutationen in den Knochen morphogenetische Protein-Rezeptor-II-Gen verursacht. Am J Hum Genet 2000; 67: 737-744.
      15. Thomson JR, Machado RD, Pauciulo MW et al. BMPR-II, einem Rezeptor Mitglied der TGF-beta-Familie sporadischen primäre pulmonale Hypertonie ist kodierend mit Keimbahnmutationen des Gens assoziiert. J Med Genet 2000; 37: 741-745.
      16. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW et al. Heterozygote Mutationen in BMPR2 Keimbahn, ein TGF-beta-Rezeptor kodiert, familiäre primäre pulmonale Hypertonie führen. Nat Genet 2000; 26: 81-84.
      17. Hyduk A, Croft JB, Ayala C, et al. Pulmonale Hypertonie Überwachung — USA, 1980-2002. MMWR Surveill Summ 2005; 54: 1-28.
      18. Kaneko FT, Arroliga AC, Dweik RA, et al. Biochemische Reaktionsprodukte von Stickstoffmonoxid als quantitative Marker der primären pulmonalen Hypertonie. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 917-923.
      19. Machado RF, Londhe Nerkar MV, Dweik RA, et al. Stickstoffmonoxid und pulmonale arterielle Druck bei pulmonaler Hypertonie. Freie Radic Biol Med 2004; 37: 1010-1017.
      20. Ozkan M, Dweik RA, Laskowski D, et al. Hohe Konzentrationen von Stickstoffmonoxid bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie Empfangen Epoprostenol Therapie. Lunge 2001; 179: 233-243.
      21. Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, et al. Erhöhte Plasma Endothelin-1 bei pulmonaler Hypertonie: Marker oder Vermittler der Krankheit? Ann Intern Med 1991; 114: 464-469.
      22. Giaid A, Yanagisawa M, D Langleben, et al. Expression von Endothelin-1 in der Lunge von Patienten mit pulmonaler Hypertonie. N Engl J Med 1993; 328: 1732-1739.
      23. Christman BW, McPherson CD, Newman JH et al. Ein Ungleichgewicht zwischen der Ausscheidung von Thromboxan und Prostacyclin-Metaboliten in pulmonaler Hypertonie. N Engl J Med 1992; 327: 70-75.
      24. Tuder RM, Cool CD, Geraci MW et al. Prostacyclinsynthase Expression in der Lunge von Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie verringert. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1925-1932.
      25. Archer S Rich S. primärer pulmonaler Hypertonie: ein Gefäßbiologie und translationale Forschung "In Arbeit". Verkehr 2000; 102: 2781-2791.
      26. Galie N, Höper MM, Humbert M, et al. Richtlinien für die Diagnose und Behandlung der pulmonalen Hypertonie: Die Task Force für die Diagnose und Behandlung der pulmonalen Hypertonie der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) und der European Respiratory Society (ERS), unterstützt von der Internationalen Gesellschaft für Herz- und Lungentransplantation ( ISHLT). Eur J Herz 2009; 30: 2493-2537.
      27. Galie N, Höper MM, Humbert M, et al. Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von pulmonaler Hypertonie. Eur Respir J 2009; 34: 1219-1263.
      28. McQuillan BM, Picard MH, Leavitt M, et al. Klinische Korrelate und Referenzintervalle für Druck Lungenarterie systolischen unter echokardiographisch gesunden Probanden. Verkehr 2001; 104: 2797-2802.
      29. Fisher MR, Forfia PR, Chamera E, et al. Die Genauigkeit der Doppler-Echokardiographie in der hämodynamische Beurteilung der pulmonalen Hypertonie. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 615-621.
      30. Arcasoy SM, Christie JD, Ferrari VA, et al. Echokardiographische Beurteilung der pulmonalen Hypertonie bei Patienten mit fortgeschrittenen Lungenerkrankung. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 735-740.
      31. Forfia PR, Fisher MR, Mathai SC, et al. Tricuspid ringförmige Verschiebung prognostiziert Überleben bei pulmonaler Hypertonie. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 1034-1041.
      32. Tonelli AR, Mubarak KK, Li N, et al. Wirkung der Balloninflationsvolumen auf Pulmonalarterie Okklusionsdruck in Patienten mit und ohne pulmonale Hypertonie. Brust 2011; 139: 115-121.
      33. Tonelli AR, Alnuaimat H, Mubarak K. Pulmonary gefäßerweiternden Tests und die Verwendung von Calciumkanalblockern bei pulmonaler arterieller Hypertonie. Respir Med 2010; 104: 481-496.
      34. Atwood CW, Jr. McCrory D, Garcia JG et al. Pulmonale Hypertonie und schlafbezogenen Atmungsstörungen: ACCP evidenzbasierten Leitlinien der klinischen Praxis. Brust 2004; 126: 72S-77S.
      35. Doyle RL, McCrory D, Channick RN, et al. Chirurgische Behandlungen / Eingriffe der pulmonalen arteriellen Hypertonie: ACCP evidenzbasierten Leitlinien der klinischen Praxis. Chest 2004; 126: 63S-71S.
      36. McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, et al. ACCF / AHA 2009 Experten-Konsensdokument auf pulmonaler Hypertonie: ein Bericht des American College of Cardiology Foundation Task Force auf Expert Consensus Dokumente und der American Heart Association: entwickelt in Zusammenarbeit mit der American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc. und der Pulmonary Hypertension Association. Verkehr 2009; 119: 2250-2294.
      37. Barst RJ, Gibbs JS, Ghofrani HA, et al. Aktualisiert evidenzbasierte Behandlungsalgorithmus bei pulmonaler arterieller Hypertonie. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S78-84.
      38. McLaughlin VV, McGoon MD. Pulmonale arterielle Hypertonie. Verkehr 2006; 114: 1417-1431.
      39. Galie N, Olschewski H, Oudiz RJ, et al. Ambrisentan für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie: Ergebnisse der Ambrisentan bei pulmonaler arterieller Hypertonie, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische, Wirksamkeit (ARIES) studieren 1 und 2. Verkehr 2008; 117: 3010-3019.
      40. Barst RJ, Oudiz RJ, Beardsworth A, et al. Tadalafil als Monotherapie und als Add-on in den Hintergrund Bosentan bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie. J Herz Lungentransplantierten 2011; 30: 632-643.
      41. Cartin-Ceba R, K Swanson, Iyer V, et al. Sicherheit und Wirksamkeit von Ambrisentan zur Behandlung von Hypertonie portopulmonary. Brust 2011; 139: 109-114.
      42. Porres-Aguilar M, Zuckerman MJ, Figueroa-Casas JB, et al. Portopulmonary Hypertonie: Stand der Technik. Ann Hepatol 2008; 7: 321-330.
      43. Minai OA, Chaouat A, Adnot S. Pulmonale Hypertonie bei COPD: Epidemiologie, Bedeutung und Management: pulmonalen Gefäßkrankheit: die globale Perspektive. Brust 2010; 137: 39S-51S.
      44. Kaw R, Pasupuleti V, Deshpande A, et al. Pulmonale Hypertonie: ein wichtiger Indikator für die Ergebnisse bei Patienten, nicht-kardialen Operationen. Respir Med 2011; 105: 619-624.
      45. Galie N, Torbicki A, Barst R, et al: Leitlinien für die Diagnose und Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie. Die Task Force zur Diagnose und Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie. Eur J Herz 2004; 25 (24): 2243-2278.

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