Plattenepithelkarzinome der …

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1 Abteilungen für Innere Medizin, Beth Israel Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY 1003, USA

2 Schmerzmedizin und Palliativmedizin, Beth Israel Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY 1003, USA

3 Abteilung für Hämatologie Onkologie, Beth Israel Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY 1003, USA

Correspondence to: Dr. Koppany Visnyei, Abteilung für Innere Medizin, Beth Israel Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, First Avenue 16th Street, 20th Floor, Baird Hall, New York, NY 1003, USA, E-Mail: moc.liamg @ ieynsivynappok

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Abstrakt

Plattenepithelkarzinom des äußeren Gehörgang, Mittelohr und Schläfenbein ist eine seltene und ungewöhnliche Malignität. Der Mangel an einem einheitlichen Klassifikationssystem in der Vergangenheit zusammen mit der Seltenheit der Erkrankung ist die Entwicklung von klaren Behandlungsrichtlinien erschwert. In diesem Bericht beschreiben wir einen klinischen Fall eines Patienten mit dieser seltenen Krebserkrankung, diskutieren die Herausforderungen im Zusammenhang mit der Diagnose und Behandlung der Krankheit, und die Literatur für Trends überprüfen, während die günstigste Strategie für die Behandlung dieser Patientenpopulation umreißt.

Stichwort: Plattenepithelkarzinom, äußeren Gehörgang, Mittelohr, Pittsburgh Klassifizierung, Quad Schuss

Einführung

Zwar gibt es einen Mangel an Daten für eine optimale Tumorbehandlung ist, hat sich zu einem überzeugenden Indizienbeweis gezeigt, dass Krebs im Frühstadium mit einer höheren Behandlungserfolg und Überlebensrate assoziiert ist, im Vergleich zu späten Stadium der Erkrankung (3, 6). Daher sind die wichtigsten Faktoren für Patienten mit dieser Art von Malignität sind Früherkennung und Diagnose bei der Behandlung. Da viele Patienten jedoch gegenwärtig mit unspezifischen und unklare Zeichen einer chronischen Entzündung und Infektion, Erkennung und Diagnose dieser bösartigen Art ist schwierig. Zusätzlich chronische und wiederkehrende Infektionen, haben oft die Tumorentwicklung vorangehen, führen zu einer verminderten Nachbeobachtungszeit Motivation, in einer Verzögerung der Diagnose führt.

Im Lichte dieser diagnostischen und therapeutischen Herausforderungen beschrieb der vorliegende Bericht über einen Fall von fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des äußeren Gehörgangs bei einem Patienten, deren Krebs wurde zunächst diagnostiziert und als Osteomyelitis behandelt, bei der Einstellung von chronischen Mittelohrentzündungen, bei einem nicht US-Einrichtung.

Fallbericht

Eine 73-jährige hispanische Frau mit einer Krankengeschichte von Diabetes und chronischer linksseitigen eitrigen Otitis media, die in Mastoidektomie in ihrer Mitte der dreißiger Jahre führte, wurde mit linksseitiger otalgia zu unserer Institution zugelassen. Der Schmerz wurde mit einem serosanguineous Ohrausfluss, Schwindel, Kopfschmerzen, Fieber, Halsschmerzen, allgemeine Schwäche und zwanzig Pfund unbeabsichtigter Gewichtsverlust assoziiert. Zuvor hatte der Patient für chronische Mastoiditis und später für Kiefergelenk osteomyelitits diagnostiziert und behandelt worden, die auf dem Schläfenbein verlängert. Sie erhielt mehrere Kurse von Antibiotika, ohne Erleichterung. Zu der Zeit, Kulturen des Ohres wuchs staphylococcus epidermidis und diphteroid Arten. Linke Ohrkanal Biopsie ergab eine kleine Anzahl von keratinisierend atypische Plattenepithel-Zellen und eine chronische Entzündung, verdächtige für Neoplasie.

Bei der Aufnahme in unsere Institution, ergab eine körperliche Untersuchung serosanguineous Ausfluss aus dem linken äußeren Gehörgang sowie Zartheit des linken Warzen, das Kiefergelenk und die Submandibulärregion. Der Patient s Symptome wurden mit linksseitiger diffuse Gesichtsschwellung verbunden sind und Symptomen, die mit ipsilateralen Fazialisparese. Grundlabor Aufarbeitung ergab eine leicht erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen von 12,2 10 6 / l, aber sonst normalen Laborparameter. Kulturen des Blutes und Ohrentladungs ​​waren beide negativ. Die Röntgen-Thorax war innerhalb der normalen Grenzen. Die Computertomographie (CT) des Kopfes mit und ohne Kontrast, ergab eine weiche Gewebemasse des linken mittleren Schädelgrube mit Zerstörung der benachbarten sphenoid und zeitlichen Knochen eindringenden (Abb. 1A). Die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns mit und ohne Kontrast, zeigte eine Verbesserung expansive und erosive Läsion in der gleichen Gegend mit Invasion des linken Sinus cavernosus (Abb. 1B). Feinnadelaspirations- der Masse in der linken mittleren Schädelgrube identifiziert Plattenepithelkarzinom gut differenzierten. CT der Brust, Bauch und Becken waren negativ für metastasierte Erkrankung.

(A) Die kontrastverstärkte Computertomographie (CT) des Kopfes zeigt eine große weiche Gewebemasse an der unteren Schläfenlappen auf den Boden des linken mittleren Schädelgrube mit milden Massenwirkung erstreckt. Die Zerstörung des linken Kondylus, .

Basierend auf dem Bereitstellungssystem Pittsburgh, die Diagnose einer Phase IV wurde Plattenepithelkarzinom hergestellt (7). In Anbetracht der fortgeschrittenen Stadium wurde der Patient als eine chirurgische Kandidaten nicht zu sein. Sie erhielt einen Kurs von spezifischen palliativen Radiotherapie für fortgeschrittenen Kopf-Hals-Krebs (Quad Schuss) (8), bei gleichzeitiger Carboplatin radiosensitization. Diese Behandlung bestand aus intensitätsmodulierten Strahlenbehandlung zweimal täglich verabreicht, 2 Tage pro Woche. Über eine Dauer von 8 Wochen wurde die linken äußeren Gehörgang zu einer Gesamtdosis von 29,6 Gy ausgesetzt, in 8 Fraktionen gegeben, durch Strahlung zu dem linken Mittelohr mit insgesamt 14,8 Gy gefolgt, in 4 Fraktionen gegeben. Minimale Verbesserung wurde bei den Patienten festgestellt s Symptome über einen kurzen Zeitraum, vor einer stetigen Rückgang zurückzukehren, die schließlich zu dem Patienten zu erliegen der Krankheit.

Diskussion

Plattenepithelkarzinom des äußeren Gehörgang, Mittelohr und Schläfenbein ist eine ungewöhnliche und seltene maligne Erkrankung, die die Tatsache erklären kann, dass es keine American Joint Committee on Cancer (AJCC) oder Union for International Cancer Control (UICC) Staging-System für diese Art von Neoplasie. Arriaga et al (7) vorgeschlagen, im Jahr 1990 ein Staging-System, das seit der Literatur als Pittsburgh Staging-System eingegeben wurde, so dass für einen genaueren Vergleich der Behandlung und Ergebnisse bei Patienten mit dieser Krankheit. Dieses System unterzog sich kleine Revision von Moody et al (9) 2000 (Tabelle I).

Die Pittsburgh Klassifikationssystem für äußere Gehörgang-Karzinom.

Obwohl der Mangel an einem einheitlichen Klassifikation, zusammen mit der Seltenheit der Erkrankung haben die Entwicklung von klaren Behandlungsrichtlinien schwierig, machte es in der Literatur einheitliche Beobachtungen gewesen, die uns die günstigste Behandlungsstrategien für diese Patientenpopulation skizzieren kann helfen.

Tumore, die auf den äußeren Gehörgang mit oder ohne begrenzte Knochenerosion und Weichgewebe Beteiligung beschränkt sind, werden als Pittsburgh Stufen T1 und T2 (Tabelle I). In diesen Phasen, scheint lokale Resektion des äußeren Gehörgangs nicht ausreichend zu sein (12). Mastoidektomie, seitliche Schläfenbeins Resektion (TBR) und Wert Ihrer TBR sind besser geeignet und diese Techniken zeigten ähnliche Überleben in einer retrospektiven Überprüfung einschließlich 144 Patienten, mit einem Fünf-Jahres-Überleben von 50, 48,6 und 50%, bzw. (13). Die gleiche Studie fanden keine Beweise für verbesserten Überleben mit der Zugabe von Strahlentherapie (RT) zu TBR (mit 48 vs. 44,4% 5-Jahres-Überleben für TBR + RT vs. TBR allein, respectively) (13). In einer retrospektiven Analyse von 21 Patienten, Kollert et al (12) festgestellt, dass stufenabhängigen seitlichen oder Wert Ihrer TBR mit Parotidektomie kombiniert sowie eine Halsdissektion war die günstigste Ansatz. Allerdings bleibt die Rolle der Chemotherapie bestimmt werden. Ogawa et al (14) deuten darauf hin, dass es nicht das krankheitsfreie Überleben (DFS) nicht beeinträchtigt. Autoren dieser Studie fanden die 5-Jahres-DFS-Rate in T1, T2 und T3 Patienten 83, 45 und 0% in der RT-Gruppe zu sein (P 0,0001) und 75, 75 und 46% in der Gruppe, die operiert wurden mit RT (P = 0,13). Auf der Grundlage dieser Ergebnisse empfehlen sie radikale Strahlentherapie allein als Behandlung der Wahl für Frühstadium (T1) Krankheit und Operation mit einer Strahlentherapie für fortgeschrittene (T2-3) Krankheit (14).

In Pittsburgh Stadium T3 Krankheit, das heißt mit Mittelohr Verlängerung, Kollert et al (12) wieder stufenabhängigen seitlichen oder Wert Ihrer TBR kombiniert mit Parotidektomie und Halsdissektion (12) zu empfehlen. Prasad et al (13) festgestellt, dass Wert Ihrer TBR als seitliche TBR zu vorteilhafter sein scheint oder Mastoidektomie, mit 42 vs. 29 vs. 17% 5-Jahres-Überleben. Die gleiche Studie zeigte deutliche Überlebensvorteile durch zusätzliche RT nur bei Patienten, die Mastoidektomie unterzog (20 vs. 0% 5-Jahres-Überlebensrate). Jedoch könnten die Vorteile der RT bei Patienten mit lateralen oder Gesamt TBR geschätzt werden aufgrund des Fehlens von Daten (13). Während einige Forscher RT für rezidivierende legen die Vermutung nahe, fraglich freien Ränder und / oder Lymphknotenmetastasen (12), empfehlen andere Autoren Chirurgie mit RT als Standard der Versorgung für alle fortgeschrittenen Erkrankung im Allgemeinen (T2-3) (14).

Die Beteiligung der Felsenbeinspitze, Cochlea, Carotis, Foramen jugulare, dura, Signalkiefergelenk oder der Griffelfortsatz sowie das Vorhandensein von Fazialisparese T4 Krankheit Pittsburgh Stufe (Tabelle I). Im Falle einer Beteiligung Dura mater, die operative Entfernung der Dura scheint nicht das Überleben zu verbessern. Des Weiteren, ob die chirurgische Resektion des betroffenen petrous Spitze, Hirnparenchym oder Arteria carotis interna jeder Überlebensvorteil ist, bleibt unklar (13). Allerdings bleibt der Operation wichtig in fortgeschrittener Erkrankung. In Fällen, in denen T4 Läsionen nicht beinhaltete wurde die pyramidale Spitze, Karotis-Kanal, dura oder alle Lymphknoten, chirurgische Eingriffe fanden die geschätzte Überlebensrate auf ein Niveau so gut wie die von T3-Läsionen (15) zu verbessern. In ähnlicher Weise verbessert in einer retrospektiven Fall-Überprüfung von 12 Patienten, die 5-Jahres-Überleben geschätzt bis zu 75% für T4-Tumoren nach der Operation im Vergleich zu 16% bei Patienten, die nicht operiert haben, (15). In T4 Krankheit, Karotis und Middle- oder hinteren Schädelgrube Invasion werden als inoperablem sein (1).

Es gibt widersprüchliche Angaben in der Literatur über die Vorteile der Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung. während Ogawa et al (14) fanden nicht Chemotherapie DFS zu erhöhen, in jedem Stadium der Krankheit, eine multi-institutionellen Überprüfung von Yin et al (17) hat ein verlängertes Überleben vorgeschlagen mit einer Chemotherapie im Stadium 3 und 4 Krankheit, kombiniert, wenn sie mit der Operation und Strahlentherapie (28,7 vs. 52,5%; Chirurgie + Strahlung vs. Chirurgie + Strahlung + Chemotherapie).

In einer kleinen Studie (18), die sechs Patienten ausgewertet, die 30 bis 88 Gy im Bereich Strahlung mit Gesamtdosen unterzog, zwei Patienten, die Dosen über 60 Gy erhielten, überlebten 5 Jahre, im Vergleich zu einer mittleren Überlebenszeit von 3 Jahren und 11 Monaten. Die Autoren dieser Studie festgestellt, dass Tumordosen von mindestens 70 Gy für die lokale Steuerung der fortgeschrittenen Erkrankung notwendig sein kann (18). Während Quad Schuss Therapie in einer Phase-II-Studie als palliative Ansatz für fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren validiert wurde, hat es nicht in äußeren Gehörgang Karzinome spezifisch untersucht wurde (8). Allerdings hat diese Vorgehensweise wurde eine Ansprechrate haben gezeigt in 50% der Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren. Diese Behandlung kann mit minimaler Toxizität geliefert werden und ist die Lebensqualität (8) verbessern gezeigt erheblich. Während unsere Patienten minimal Vorteile von Quad Schuss Therapie erhalten hatten, größer angelegte Studien sind notwendig, um die genaue Rolle dieser und alternative Strahlung Regimenter mit oder ohne Chemotherapie zu definieren.

Prädiktoren für schlechte Überleben in dieser Patientenpopulation gehören umfangreiche Tumorbefall, Hals Knoten Metastasen, Fazialisparese, Schmerzen, Mittelohr Beteiligung, Gebärmutterhals oder periparotid Lymphadenopathie und begleitende chronische Otitis media (1, 7, 15, 19). Erweiterte Stadium der Erkrankung, node-positive Krankheit, positive operative Margen, Tumorrezidiv, schlecht differenzierten Plattenepithel-Histologie, Gehirn Beteiligung und Salvage-Operation wurden auch mit einem schlechteren Ergebnis (11, 17) verbunden sind. Mögliche prädisponierende Faktoren für die Krankheit sind vorstehenden Kopf und Hals Strahlung für Nasen-Rachen und Hauttumoren (1).

Abschließend wird in diesem Bericht beschreiben wir einen Fall von einer seltenen und aggressiven Tumortyp, für die die günstigste Therapieansatz bestimmt werden bleibt. Es ist jedoch klar, dass, wenn zu spät, diese Krankheit eine schlechte Ergebnisse diagnostiziert, während es mit einer höheren Response-Raten und ein verlängertes Überleben in einem frühen Stadium verbunden ist.

Daher sollte der Schwerpunkt auf die Bedeutung der Früherkennung, Diagnose und Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Schläfenbeins und Mittelohr als die einfachste und effektivste Maßnahme platziert werden das Überleben der Patienten zu erhöhen. Wir fordern auch die medizinische Gemeinschaft für eine schnelle Diagnostik-up bei Patienten mit chronischer und behandlungsresistente Ohr-Infektionen.

Referenzen

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